Teste de Instabilidade de Microssatélites
A Promega é líder na investigação da Instabilidade de Microssatélites (MSI) há mais de 15 anos. Com um desempenho preciso e apoio especializado, o Sistema de Análise MSI da Promega é o ensaio MSI padrão de ouro na investigação clínica.
O teste MSI de tecido tumoral tem sido realizado rotineiramente por Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) e resolução por Eletroforese Capilar (CE) durante muitos anos com o objetivo de identificar evidências funcionais de instabilidade genómica (perda do sistema de reparação de incompatibilidade do ADN) associadas à investigação de cancros hereditários denominados Síndrome de Lynch. Recentemente, o papel da MSI como biomarcador foi alargado para além da sua associação clássica com a Síndrome de Lynch, tornando-se também um marcador de tumor sólido, agnóstico em relação ao tecido, para a seleção de doentes para imunoterapêuticas contra o cancro denominadas inibidores do ponto de controlo imunitário.
Fornecemos produtos de teste de instabilidade de microssatélites para utilização em investigação a nível mundial e para utilização em IVD em determinados países.
O que é a Instabilidade de Microssatélites (MSI)?
A Instabilidade de Microssatélites é a acumulação de erros de inserção ou deleção em sequências repetidas de microssatélites em células cancerosas, como resultado de uma deficiência numa ou mais proteínas principais de reparação de erros de correspondência do ADN (dMMR).
O teste de instabilidade de microssatélites (teste MSI) mede a capacidade de uma célula para reparar erros na replicação do ADN. Sempre que uma célula se divide, o ADN dessa célula é copiado. Por vezes, a maquinaria da célula comete erros ao copiar o ADN antes da divisão celular. Um desses erros é chamado de incompatibilidade, quando nucleotídeos extras são inseridos ou excluídos da fita de DNA recém-sintetizada e não há correspondências na fita modelo. As células normais dispõem de um sistema, designado por reparação de erros de correspondência (MMR), para detetar e corrigir esses erros. Certas partes do genoma, denominadas microssatélites, são particularmente sensíveis a erros de incompatibilidade e servem como marcadores de deficiência de reparação de incompatibilidade (dMMR).
As sequências de microssatélites com repetição de mononucleótidos que se encontram em todo o genoma são particularmente sensíveis a erros de transcrição. Assim, a instabilidade de microssatélites de alta frequência (MSI-H) é considerada um marcador da presença de mutações ou do silenciamento da metilação de determinados genes principais de MMR do ADN.
Recentemente, o estado MSI foi redescoberto como um biomarcador da resposta imunoterapêutica, tornando o estado MSI uma ferramenta cada vez mais relevante na investigação genética e imuno-oncológica.
A análise MSI envolve normalmente a comparação de perfis alélicos de marcadores de microssatélites gerados por amplificação a partir de pares correspondentes de amostras de tecido normal e de teste. As alterações no tamanho do fragmento de amplificação na amostra de teste em comparação com a amostra normal correspondente são indicativas de MSI.
A Promega produziu o primeiro kit disponível comercialmente para a investigação de MSI em 2004.
